24 лучшие команды группового этапа пробились в плей-офф, где к ним присоединились восемь неудачников из Лиги чемпионов. Среди участников турнира нашлось место харьковскому Металлисту, победителю своего квартета.

Все пары 1/16 финала:
 
Порту - Манчестер Сити
 
Аякс - Манчестер Юнайтед
 
Локомотив - Атлетик
 
Металлист - Зальцбург
 
Сток - Валенсия
 
Рубин - Олимпиакос
 
АЗ - Андерлехт
 
Лацио - Атлетико
 
Стяуа - Твенте
 
Виктория - Шальке
 
Висла - Стандард
 
Брага - Бешикташ
 
ПАОК - Удинезе
 
Трабзонспор - ПСВ
 
Ганновер - Брюгге
 
Легия - Спортинг
 
Поединки 1/16 пройдут 16 и 23 февраля, 1/8 - 8 и 15 марта.